从多药依赖的普遍性和模式多样性分析多药依赖成瘾的原因，可以概括为生理的、心理的和社会的三方面。
由于毒品价格变化、来源受限、滥用者经济状态变化或出于主观戒毒的目的，吸毒者会出现间断吸毒的情况。对于已经形成依赖的吸毒者，停止使用便会出现急性躯体戒断症状，促使吸毒者寻找其它药品替代，从而形成以间断吸毒为特征的多药依赖。这是海洛因依赖者中出现美沙酮滥用的主要原因。
毒品依赖者在停吸后机体长期存在着神经内分泌功能障碍，由此表现出的稽延性戒断症状一般要持续数月甚至数年。许多毒品依赖者在主要毒品戒断后自己寻求治疗药物而导致多药依赖。多药依赖一旦发展成多重毒品依赖，会出现更为复杂的戒断症状，需要有更多种类的药物或毒品来缓解。
心理因素表现在多药依赖者在对一种主要毒品品种形成依赖后，会出现一定人格缺陷或人生观和价值观发生扭曲，对其它精神活性物质表现出较高的依赖倾向。追求享乐的动机使一些多药依赖者千方百计地通过几种毒品同时或交替使用寻求某种特殊精神效应;即使在主要毒品品种(如海洛因)成功戒断后，也往往转向其它毒品滥用。
社会环境对多药依赖模式也会产生影响。毒品依赖者生活圈内出现任何新型毒品，朋友间便会模仿和交流，继而扩散并蔓延。有些个性化社会环境、生活方式和社会活动可以发展为特殊的依赖模式，使多药依赖的原因富于变化。娱乐性多药依赖常与特定地点、特定时间、特定的社会场景相关。如新型毒品相关的多药依赖多发生在酒吧、歌厅、俱乐部等娱乐、消遣场所;常发生在傍晚、周末或外出度假期间。多药依赖往往在一定的社会阶层人群中相互模仿，形成有明显群体特征的模式化行为。